Dr Kamil Krawczyński laureatem konkursu MNiSW

Miło nam poinformować, że dr Kamil Krawczyński, adiunkt w Zakładzie Neurochemii i główny wykonawca w grancie NCN Rola niekodującego RNA w modyfikacji epigenetycznych mechanizmów nowotworzenia (kierownik projektu dr hab. Agnieszka Bronisz, Pracownia Mikrośrodowiska Nowotworów) został laureatem konkursu o stypendium Ministra Nauki i Szkolnictwa Wyższego dla wybitnych młodych naukowców.

 Serdecznie gratulujemy!

 

Więcej informacji znajduje się na stronie:

https://www.gov.pl/web/nauka/200-mlodych-naukowcow-otrzyma-stypendia-ministra-nauki-i-szkolnictwa-wyzszego

Zakład Neurotoksykologii

Kierownik
Prof. dr hab. n. med. Magdalena Zielińska, tel. 22 60 86 470, This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Sekretariat
Dorota Rycko, tel. 22 60 86 417, This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
Pracownicy naukowi
prof. dr hab. Jan Albrecht, tel. 22 60 86 617,  This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
dr hab. Monika Szeliga, tel. 22 60 86 416,  This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
dr Marta Obara – Michlewska, tel. 22 60 86 416,  This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
dr Anna Czarnecka, tel. 22 60 86 416,  This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
dr Krzysztof Milewski, tel. 22 60 86 416,  This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
dr Mariusz Popek, tel. 22 60 86 442,  This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
dr Katarzyna Skowrońska, tel. 22 60 86 417,  This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
Pracownicy naukowo-techniczni
mgr Małgorzata Bogacińska-Karaś, tel. 22 60 86 440;  This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
mgr Kamila Szumska, tel. 22 60 86 417;  This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
Doktoranci
mgr inż. Karolina Orzeł-Gajowik, tel. 22 60 86 442,  This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
mgr inż. Marek Pawlik,  tel. 22 60 86 441,  This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Absolwenci
dr inż. Ewelina Majewska
dr inż. Katarzyna Dąbrowska
mgr Aleksandra Nakonieczna UW
inż. Katarzyna Serafin PW
inż. Karolina Strzelczyk PW
inż. Julia Urbanek PW
inż. Aleksandra Mróz PW
licencjat Wiktoria Pietrowicz SGGW

Profil badawczy

• Mechanizmy komórkowe i molekularne leżące u podłoża encefalopatii wątrobowej (EW).
• Współdziałanie astrocytów, neuronów i komórek śródbłonka naczyń mózgowych w powstawaniu obrzęku mózgu towarzyszącego EW.
• Rola stresu oksydacyjnego i nitracyjnego (SON): udział glutaminy i amoniaku w indukcji SON.
• Rola sygnalizacji komórkowej związanej z cyklicznym GMP i kanałów jonowych.
  
• Glutamina a fenotyp glejaków  złośliwych: udział glutaminaz.
• Rola glutaminy w patomechanizmie padaczki skroniowej.

Granty

• Znaczenie transportera glutaminy SAT1 dla utrzymania homeostazy glutaminianergicznej/ GABAergicznej: implikacje dla zaburzeń lęku. grant OPUS 20 nr 2020/39/B/NZ5/01962 Narodowego Centrum Nauki, kierownik projektu: prof. dr hab. Magdalena Zielińska , (2021 - 2024)
• The role of glutamine transporter sat1 (slc38a1) deficiency in excessive weight gain in mice –glutamine supplementation as therapeutic approach and implications for human protein-lipid imbalance; Projekt Fundacji NUTRICIA nr RG 3/2020, kierownik projektu: dr Marta Obara-Michlewska (2020-2022)
• Opracowanie metody oznaczenia markera stresu nitracyjnego -3-nitrozyny. Projekt  finansowany z Funduszu Badań Własnych; kierownik projektu: prof. dr hab. Magdalena Zielińska (2021)
• Opracowanie metody jednoczesnej mikrodializy jelita oraz mózgu u myszy swobodnie poruszających się.  Projekt  finansowany z Funduszu Badań Własnych, kierownik projektu: dr Mariusz Popek (2021)
• Rola akwaporyny 4 w  obrzęku mózgu w mysim modelu ostrej encefalopatii wątrobowej oraz regulacja jej taffsji i/lub lokalizacji przez kaweolinę1 i kinazę białkową  p38 MAPK, grant MINIATURA 3 nr 2019/03/X/NZ4/00623 Narodowego Centrum Nauki, kierownik: dr Marta Obara-Michlewska (2019-2020)
• Rola astrocytarnych receptorów NMDA w regulacji aktywności syntetazy glutaminy w hodowanych astrocytach mysich. Próba zdefiniowania wewnątrzastrocytarnych szlaków sygnałowych grant PRELUDIUM 14 nr 2017/27/N/NZ3/02819 Narodowego Centrum Nauki, kierownik: mgr Katarzyna Skowrońska (2018-2020)
• Peroksyredoksyny jako potencjalne cele terapeutyczne w leczeniu glejaka wielopostaciowego (glioblastoma), grant OPUS 13 nr 2017/25/B/NZ7/00388 Narodowego Centrum Nauki, kierownik: dr Monika Szeliga (2018-2021)
• Rola syntezy glutaminy w fazie inicjacji padaczki skroniowej w modelu litowo-polikarpinowym u młodych szczurów: mechanizm pobudzenia syntetazy glutaminy ; grant OPUS 12 nr 2016/23/B/NZ4/03678 Narodowego Centrum Nauki, kierownik: prof. dr hab. Jan Albrecht (2017-2021)
• Uszkodzenie bariery krew-mózg w encefalopatii wątrobowej: rola mikroRNA , grant OPUS 10 nr 2015/19/B/NZ4/01902 Narodowego Centrum Nauki, kierownik: dr hab. Magdalena Zielińska (2016-2021)
• Udział czynnika transkrypcyjnego SP1 w regulacji ekspresji astrocytarnego transportera glutaminy SN1 : wpływ jonów amonowych i interakcji astrocyt-neuron; grant PRELUDIUM 11, nr 2016/21/N/NZ4/03759 Narodowego Centrum Nauki kierownik: mgr inż. Katarzyna Dąbrowska (2017-2020)
• Szlak sygnałowy związany z kinazą białkową B w komórkach glioblastoma transfekowanych glutaminazą typu wątrobowego (gab), grant PRELUDIUM 12 nr 2016/23/N/NZ5/01428 Narodowego Centrum Nauki, kierownik: mgr inż. Ewelina Majewska (2017-2019)
• Receptor farnezylowy X w mózgu – nowy element w patomechanizmie ostrej encefalopatii wątrobowej , grant MINIATURA1 nr 2017/01/X/NZ4/00110 Narodowego Centrum Nauki, kierownik: dr Anna Czarnecka (2017-2018)
• Zmiany w składzie białkowym i własnościach elektrofizjologicznych synapsy glutamatergicznej w mysim modelu ostrej encefalopatii wątrobowej: rola tkankowego czynnika wzrostu β1 (TGF β1) , grant PRELUDIUM 10 nr 2015/19/N/NZ5/02249 Narodowego Centrum Nauki, kierownik: mgr inż. Mariusz Popek (2016-2019)
• Regulacja ekspresji astrocytarnej glutaminazy przez czynniki zapalne w encefalopatii wątrobowej, grant PRELUDIUM nr 2014/15/N/NZ5/03634 Narodowego Centrum Nauki, kierownik: projektu mgr Krzysztof Milewski (2015 – 2017)
• Rola mózgowej asymetrycznej dwumetyloargininy (ADMA)w encefalopatii wątrobowej: marker, mediator czy regulator? Grant OPUS nr 2013/09/B/NZ4/00536 Narodowego Centrum Nauki, kierownik: dr hab. Magdalena Zielińska (2014-2017)
• Nowe pochodne 1,3,4-thiadiazoli jako inhibitory kluczowych etapów cyklu glutamina-glutaminian w komórkach glioblastoma, grant SONATA nr 2013/11/D/NZ7/00925, Narodowego Centrum Nauki, kierownik: dr Monika Szeliga (2014-2017)
• Udział transportu glutaminazy w pojawianiu się obrzęku mózgu i zaburzeń funkcji synapsy glutaminianergicznej związanych z encefalopatią wątrobową, grant nr Pol-Nor/196190/26/2013, Narodowego Centrum Badań i Rozwoju w ramach Programu Polsko-Norweskiej Współpracy Badawczej “CORE”, kierownik: prof. dr hab. Jan Albrecht (2013-2016)
• Rola astrocytarnych receptorów NMDA w hiperamonemicznym obrzęku mózgu towarzyszącym encefalopatii wątrobowej,  grant HARMONIA nr 2013/08/M/NZ3/00869 Narodowego Centrum Nauki, kierownik: prof. dr hab. Jan Albrecht (2013-2016)

Współpraca krajowa

• Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka w Warszawie (dr Dariusz Rokicki)
• Uniwersytet Medyczny w Lublinie (prof. Waldemar A. Turski)
• Uniwersytet Medyczny w Lublinie (prof. Stanisław Czuczwar)
• Instytut Farmakologii im. Jerzego Maja Polskiej Akademii Nauk w Krakowie (prof. Grzegorz Hess)
• Uniwersytet Medyczny w Lublinie; Katedra i Klinika Neurochirurgii i Neurochirurgii Dziecięcej (prof. Radosław Rola)
• Uniwersytet Warmińsko-Mazurski; Wydział Lekarski, Katedra Kardiologii i Chorób Wewnętrznych (dr hab. n. med. Jarosław Ćwikła)

Współpraca zagraniczna

• Faculty of Life Science, University of Manchester, UK (prof. Alexei Verkhratsky)
• The Biotechnology Centre of Oslo, University of Oslo, Norway (prof. Farrukh A. Chaudhry)
• Faculty of Sciences, University of Málaga, Spain (prof. Javier Marquez)
• Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Denmark (Prof. Helle S. Waagepetersen, Dr. Blanca I. Aldana)
  
  

Aparatura

• zestaw do HPLC firmy Dionex  z detektorem fluorescencyjnym, elektrochemicznym, autosamplerem i termostatem kolumn
• termocykler Biometra, 3 bloki (48 miejsc w każdym bloku)
• czytnik ELISA (Micrplate Reader – płytki 96-dołkowe) Bio-Rad; filtry: 415, 450, 480, 570, 595, 655, 750 nm i płytką do oznaczania kwasów nukleinowych
• aparat do dokumentacji i analizy materiałów znakowanych chemiluminescencyjnie (med. Western-blot), fluorescencyjnie (med. bromek etydyny) i kolorymetrycznie, G-Box firmy Syngene
• aparat stereotaktyczny firmy Stoelting CO
• zestaw do mikrodializy wolnobiegających małych zwierząt laboratoryjnych
• system do perfuzji ciągłej skrawków model 745
• aparat Brandel przystosowany do badań izolowanych preparatów (skrawki) i na hodowlach komórkowych
• aparat do transfekcji komórek Lonza
• mikroskop fluorescencyjny JuLI
• zestaw Pinnacle 8400 do rejestracji EEG, EMG oraz obrazu u wolno-biegających myszy lub szczurów

Metody badawcze

Biochemiczne/ molekularne:

• metody radioizotopowe: analiza transportu znakowanych aminokwasów; wiązania radioligandów receptorów
• pomiar generacji wtórnych przekaźników (cykliczny AMP, cykliczny GMP), oznaczanie ilościowe aminokwasów, ich pochodnych, innych związków z wykorzystaniem chromatografii; ocena aktywności enzymatycznej metodami kolorymetrycznymi, immonoenzymatycznymi (ELISA), cytometria przepływowa
• hodowle pierwotne komórek układu nerwowego; hodowle komórek ludzkich; hodowle linii komórkowych ze stabilną ekspresją genów kodujących wybrane białka; klonowanie; transfekcja
• techniki immunocytochemii, immunohistochemii do wizualizacji morfologicznej oraz jakościowej analizy wybranych białek; fluorescencyjna analiza mikroskopowa
• genotypowanie zwierząt techniką klasycznego PCR; ilościowe oznaczenia ekspresji mRNA (Real Time PCR); białka (Western Blot); frakcjonowanie białek błonowych i wewnątrzkomórkowych

Behawioralne:

• testy: poziom lęku (uniesiony labirynt krzyżowy), zachowania depresyjne (FST); sensomotoryczne (spontaniczna ruchliwość (OF, RotaRod, Griptest); basen Morrisa
• modele: ostrej encefalopatii wątrobowej; podwiązania dróg żółciowych (BDL); hiperamonemii prostej; litowo-pilokarpinowy model padaczki skroniowej u szczura; stresu unieruchomienia
• instrumentalne: implantacja stereotaktyczna kaniuli do określonych miejsc kory mózgowej (PFC) i podawania związków; izolacja struktur mózgowych; perfuzja-dializa mózgowa małych zwierząt laboratoryjnych (wolno-biegających oraz w narkozie).

Patenty

tytuł: Preparat peptydowy do stosowania w zapobieganiu lub leczeniu glejaka. numer patentu: 235850; data ogłoszenia: 2020-04-08
autorzy: Szeliga Monika, Lipkowski Andrzej, Różycki Krzysztof

Wybrane publikacje

• Pawlik, M.J.; Aldana, B.I.; Belfiori-Carrasco, L.F.; Obara-Michlewska, M.; Popek, M.P.; Czarnecka, A.M.; Albrecht, J. Inhibition of Glutamate Release, but Not of Glutamine Recycling to Glutamate, Is Involved in Delaying the Onset of Initial Lithium-Pilocarpine-Induced Seizures in Young Rats by a Non-Convulsive MSO Dose. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11127. https://doi.org/10.3390/ijms222011127
• Dąbrowska K., Skowrońska K. , Popek M., Albrecht J. and Zielińska M. The Role of Nrf2 Transcription Factor and Sp1-Nrf2 Protein Complex in Glutamine Transporter SN1 Regulation in Mouse Cortical Astrocytes Exposed to Ammonia. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(20), 11233; https://doi.org/10.3390/ijms222011233 (registering DOI)
• Pawlik M. J., Miziak B.,Walczak A., Konarzewska A., Chrościńska-Krawczyk M.,Albrecht J. and Czuczwar S. J. Selected Molecular Targets for Antiepileptogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9737 https://doi.org/10.3390/ijms22189737
• Hamdani E. H., Popek M., Frontczak-Baniewicz M., Utheim T.P. , Albrecht J. Zielińska M. Chaudhry F. A.  Perturbation of astroglial Slc38 glutamine transporters by NH4+ contributes to neurophysiologic manifestations in acute liver failure. The Faseb Journal 2021 doi: 10.1096/fj.202001712RR
• Milewski  K. , Czarnecka A. M. , Albrecht J. and Zielińska M. Decreased Expression and Uncoupling of Endothelial Nitric Oxide Synthase in the Cerebral Cortex of Rats with Thioacetamide-Induced Acute Liver Failure. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6662. https://doi.org/10.3390/ijms22136662
• Sowińska M, Szeliga M, Morawiak M, Ziemińska E, Zabłocka B, Urbańczyk-Lipkowska Z. Peptide dendrimers with non-symmetric bola structure exert long term effect on glioblastoma and neuroblastoma cell lines. Biomolecules 2021, 11(3), 435; https://doi.org/10.3390/biom11030435.
• Szeliga M, Albrecht J. Roles of nitric oxide and polyamines in brain tumor growth. Adv Med Sci. 2021 Mar 9;66(1):199-205. doi: 10.1016/j.advms.2021.02.006
• Pawlik MJ, Obara-Michlewska M, Popek MP, Czarnecka AM, Czuczwar SJ, Łuszczki J, Kołodziej M, Acewicz A, Wierzba-Bobrowicz T, Albrecht J.  Pretreatment with a glutamine synthetase inhibitor MSO delays the onset of initial seizures induced by pilocarpine in juvenile rats. Brain Res. 2021 Jan 7;147253. DOI: 10.1016/j.brainres.2020.147253
• Szeliga M. Peroxiredoxins in Neurodegenerative Diseases. Antioxidants (Basel). 2020 Nov 30;9(12):E1203. doi: 10.3390/antiox9121203 Praca przeglądowa. Forma dostępu: open acces.
• Czarnecka AM ,Milewski K, Albrecht J, Zielińska M. The Status of Bile Acids and Farnesoid X Receptor in Brain and Liver of Rats with Thioacetamide-Induced Acute Liver Failure. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(20), 7750; https://doi.org/10.3390/ijms21207750
• Szeliga M, Karpińska M, Rola R, Niewiadomy A. Design, synthesis and biological evaluation of novel 1,3,4-thiadiazole derivatives as anti-glioblastoma agents targeting the AKT pathway. Bioorg Chem. 2020 Oct 9;105:104362. doi: 10.1016/j.bioorg.2020.104362.
• Skowrońska K, Kozłowska H, Albrecht J. Neuron-derived factors negatively modulate ryanodine receptor-mediated calcium release in cultured mouse astrocytes. Cell Calcium. 2020. 92: 102304. doi: 10.1016/j.ceca.2020.102304
• Szeliga M. Thiadiazole derivatives as anticancer agents. Pharmacol Rep. 2020 Sep 3. doi:10.1007/s43440-020-00154-7
  
• Popek M, Bobula B, Sowa J, Hess G, Frontczak-Baniewicz M, Albrecht J, Zielińska M. Physiology and morphological correlates of excitatory transmission are preserved in glutamine transporter SN1- depleted mouse frontal cortex. Neuroscience 2020 August 26  https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2020.08.019
• Czarnecka AM, Hilgier W, Zielińska M. S-Adenosylmethionine Deficiency and Brain Accumulation of S-Adenosylhomocysteine in Thioacetamide-Induced Acute Liver Failure. Nutrients 2020, 12(7), 2135; https://doi.org/10.3390/nu12072135
• Czarnecka A, Zielińska M. Po co nam kwasy żółciowe w mózgu? KOSMOS 69, 1, 37–44, 2020 https://kosmos.ptpk.org/index.php/Kosmos/issue/view/150
• Obara-Michlewska M, Szeliga M. Targeting Glutamine Addiction in Gliomas. Cancers (Basel). 2020 Jan 29;12(2). Pii: E310. doi: 10.3390/cancers12020310.
• Milewski K, Bogacińska-Karaś M, Hilgier W, Albrecht J, Zielińska M. TNFα increases STAT3-mediated expression of glutaminase isoform KGA in cultured rat astrocytes. Cytokine. 2019 Jul 22;123:154774. doi: 10.1016/j.cyto.2019.154774.
  
• Albrecht J, Zielińska M. Exchange-mode glutamine transport across CNS cell membranes. Neuropharmacology 2019 Mar 8. Pii: S0028-3908(19)30081-4. Doi: 10.1016/j.neuropharm.2019.03.003.
  
• Majewska E, Márquez J, Albrecht J, Szeliga M. Transfection with GLS2 Glutaminase (GAB) Sensitizes Human Glioblastoma Cell Lines to Oxidative Stress by a Common Mechanism Involving Suppression of the PI3K/AKT Pathway. Cancers (Basel). 2019 Jan 19;11(1). Pii: E115. doi: 10.3390/cancers11010115.
• Skowrońska K, Obara-Michlewska M, Zielińska M, Albrecht J. NMDA Receptors in Astrocytes: In Search for Roles in Neurotransmission and Astrocytic Homeostasis. Int J Mol Sci. 2019 Jan 14;20(2). Pii: E309. doi: 10.3390/ijms20020309.
• Dąbrowska K, Zielińska M Silencing of Transcription Factor Sp1 Promotes SN1 Transporter Regulation by Ammonia in Mouse Cortical Astrocytes. Int J Mol Sci. 2019 Jan 9;20(2). Pii: E234. doi: 10.3390/ijms20020234.
• Skowrońska K, Obara-Michlewska M, Czarnecka A, Dąbrowska K, Zielińska M, Albrecht J. Persistent Overexposure to N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) Calcium-Dependently Downregulates Glutamine Synthetase, Aquaporin 4, and Kir4.1 Channel in Mouse Cortical Astrocytes. Neurotox Res. 2019 Jan;35(1):271-280. doi: 10.1007/s12640-018-9958-3. Epub 2018 Sep 15.
• Czarnecka A, Aleksandrowicz M, Jasiński K, Jaźwiec R, Kalita K, Hilgier W, Zielińska M. Cerebrovascular reactivity and cerebral perfusion of rats with acute liver failure: role of L-glutamine and asymmetric dimethylarginine in L-arginine-induced response. J 2018 Dec;147(5):692-704. doi: 10.1111/jnc.14578. Epub 2018 Nov 6.
• Dąbrowska K, Albrecht J, Zielińska M. Protein kinase C-mediated impairment of glutamine outward transport and SN1 transporter distribution by ammonia in mouse cortical astrocytes. Neurochem Int. 2018 Sep;118:225-232. doi: 10.1016/j.neuint.2018.07.001. Epub 2018 Jul 3.
• Dabrowska K, Skowronska K, Popek M, Obara-Michlewska M, Albrecht J, Zielinska M. Roles of Glutamate and Glutamine Transport in Ammonia Neurotoxicity: State of the Art and Question Marks. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2018;18(4):306-315. doi: 10.2174/1871520618666171219124427.
• Obara-Michlewska M, Ding F, Popek M, Verkhratsky A, Nedergaard M, Zielinska M, Albrecht J. Interstitial ion homeostasis and acid-base balance are maintained in oedematous brain of mice with acute toxic liver failure. Neurochem Int. 2018 Sep;118:286-291. doi: 10.1016/j.neuint.2018.05.007. Epub 2018 May 14.
• Popek M, Bobula B, Sowa J, Hess G, Polowy R, Filipkowski RK, Frontczak-Baniewicz M, Zabłocka B, Albrecht J, Zielińska M. Cortical Synaptic Transmission and Plasticity in Acute Liver Failure Are Decreased by Presynaptic Events. Mol Neurobiol. 2018 Feb;55(2):1244-1258. doi: 10.1007/s12035-016-0367-4. Epub 2017 Jan 23.
• Milewski K, Bogacińska-Karaś M, Fręśko I, Hilgier W, Jaźwiec R, Albrecht J, Zielińska M. Ammonia Reduces Intracellular Asymmetric Dimethylarginine in Cultured Astrocytes Stimulating Its y⁺LAT2 Carrier-Mediated Loss. Int J Mol Sci. 2017 Nov 2;18(11). Pii: E2308. doi: 10.3390/ijms18112308.
• Majewska E, Rola R, Barczewska M, Marquez J, Albrecht J, Szeliga M. Transcription factor GATA3 expression is induced by GLS2 overexpression in a glioblastoma cell line but is GLS2-independent in patient-derived glioblastoma. J Physiol Pharmacol. 2017 Apr;68(2):209-214.
• Zielińska M, Aschner M. Enthusiasm Scientifically Oriented: The Preface for the Special Issue Dedicated to Jan Albrecht. Neurochem Res. 2017 Mar;42(3):711-712. doi: 10.1007/s11064-016-2164-x.
• Czarnecka A, Milewski K, Zielińska M. Asymmetric Dimethylarginine and Hepatic Encephalopathy: Cause, Effect or Association? Neurochem Res. 2017 Mar;42(3):750-761. doi: 10.1007/s11064-016-2111-x. Epub 2016 Nov 25.
• Majewska E, Szeliga M. AKT/GSK3β Signaling in Glioblastoma. Neurochem Res. 2017 Mar;42(3):918-924. doi: 10.1007/s11064-016-2044-4. Epub 2016 Aug 27.
• Czarnecka A, Milewski K, Jaźwiec R, Zielińska M. Intracerebral Administration of S-Adenosylhomocysteine or S-Adenosylmethionine Attenuates the Increases in the Cortical Extracellular Levels of Dimethylarginines Without Affecting cGMP Level in Rats with Acute Liver Failure. Neurotox Res. 2017 Jan;31(1):99-108. doi: 10.1007/s12640-016-9668-7. Epub 2016 Sep 8.
• Zielińska M, Dąbrowska K, Hadera MG, Sonnewald U, Albrecht J. System N transporters are critical for glutamine release and modulate metabolic fluxes of glucose and acetate in cultured cortical astrocytes: changes induced by ammonia. J Neurochem. 2016 Jan;136(2):329-38. Doi: 10.1111/jnc.13376. Epub 2015 Nov 10.
• Milewski K, Hilgier W, Fręśko I, Polowy R, Podsiadłowska A, Zołocińska E, Grymanowska AW, Filipkowski RK, Albrecht J, Zielińska M. Carnosine Reduces Oxidative Stress and Reverses Attenuation of Righting and Postural Reflexes in Rats with Thioacetamide-Induced Liver Failure. Neurochem Res. 2016 Feb;41(1-2):376-84. doi: 10.1007/s11064-015-1821-9. Epub 2016 Jan 22.
• Szeliga M, Ćwikła J, Obara-Michlewska M, Cichocki A, Albrecht J. Glutaminases in slowly proliferating gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms/tumors (GEP-NETs): Selective overexpression of mRNA coding for the KGA isoform. Exp Mol Pathol. 2016 Feb;100(1):74-8. doi: 10.1016/j.yexmp.2015.11.017. Epub 2015 Nov 12.
• Szeliga M, Różycka A, Jędrak P, Barańska S, Janik P, Jamrozik Z, Albrecht J. Expression of RNAs Coding for Metal Transporters in Blood of Patients with Huntington’s Disease. Neurochem Res. 2016 Feb;41(1-2):101-6. doi: 10.1007/s11064-015-1737-4. Epub 2015 Oct 15.
• Szeliga M, Bogacińska-Karaś M, Kuźmicz K, Rola R, Albrecht J. Downregulation of GLS2 in glioblastoma cells is related to DNA hypermethylation but not to the p53 status. Mol 2016 Sep;55(9):1309-16. Doi: 10.1002/mc.22372. Epub 2015 Aug 10.
• Albrecht J, Zielińska M. Mechanisms of Excessive Extracellular Glutamate Accumulation in Temporal Lobe Epilepsy. Neurochem Res. 2017 Jun;42(6):1724-1734. doi: 10.1007/s11064-016-2105-8. Epub 2016 Nov 21.
• Milewski K, Oria M. What we know: the inflammatory basis of hepatic encephalopathy. Metab Brain Dis. 2016 Dec;31(6):1239-1247. Epub 2015 Oct 26.
• Jęśko H, Wilkaniec A, Cieślik M, Hilgier W, Gąssowska M, Lukiw WJ, Adamczyk A1.Altered Arginine Metabolism in Cells Transfected with Human Wild-Type Beta   Amyloid Precursor Protein (βAPP).  Curr Alzheimer Res. (2016) 13(9):1030-9.
• Zielińska M, Milewski K, Skowrońska M, Gajos A, Ziemińska E, Beręsewicz A, Albrecht J. Induction of inducible nitric oxide synthase expression in ammonia-exposed cultured astrocytes is coupled to increased arginine transport by upregulated y(+)LAT2 transporter.  J Neurochem. 2015 Dec;135(6):1272-81. doi: 10.1111/jnc.13387. Epub 2015 Nov 6.
• Zieminska, A. Stafiej, B. Toczylowska B, J. Albrecht, MED. Łazarewicz. Role of Ryanodine and NMDA Receptors in Tetrabromobisphenol A-Induced Calcium Imbalance and Cytotoxicity in Primary Cultures of Rat Cerebellar Granule Cells. Neurotox Res. 2015 Oct;28(3):195-208. doi: 10.1007/s12640-015-9546-8.
• Milewski K, Hilgier W, Albrecht J, Zielińska M.The dimethylarginine (ADMA)/nitric oxide pathway in the brain and periphery of rats with thioacetamide-induced acute liver failure: Modulation by histidine.  Neurochem Int. 2015 Sep;88:26-31. doi: 10.1016/j.neuint.2014.12.004. Epub 2014 Dec 15.
• Ruszkiewicz J, Albrecht J.Changes of the thioredoxin system, glutathione peroxidase activity and total antioxidant capacity in rat brain cortex during acute liver failure: modulation by L-histidine. Neurochem Res. 2015 Feb;40(2):293-300. doi: 10.1007/s11064-014-1417-9. Epub 2014 Aug 27.
• Szeliga M, Albrecht J Opposing roles of glutaminase isoforms in determining glioblastoma cell phenotype. Neurochem Int. 2015 Sep;88:6-9. doi: 10.1016/j.neuint.2014.11.004. Epub 2014 Dec 18.
• Ruszkiewicz J, Albrecht J Changes in the mitochondrial antioxidant systems in neurodegenerative diseases and acute brain disorders. Neurochem Int. 2015 Sep;88:66-72. doi: 10.1016/j.neuint.2014.12.012. Epub 2015 Jan 6.
• Obara-Michlewska M, Ruszkiewicz J, Zielińska M, Verkhratsky A, Albrecht J Astroglial NMDA receptors inhibit expression of Kir4.1 channels in glutamate-overexposed astrocytes in vitro and in the brain of rats with acute liver failure. Neurochem Int. 2015 Sep;88:20-5. doi: 10.1016/j.neuint.2014.10.006. Epub 2014 Oct 23.
• Albrecht J, Zielińska M. Deficit of astroglia-derived thrombospondin-1 and loss of synaptic proteins in hepatic encephalopathy: do ammonia-overexposed astrocytes derange the synaptic hardware? J Neurochem. 2014 Nov;131(3):265-7. doi: 10.1111/jnc.12823. Epub 2014 Aug 8.
• Zielińska M, Obara-Michlewska M, Hilgier W, Albrecht J.Citrulline uptake in rat cerebral cortex slices: modulation by Thioacetamide -Induced hepatic failure. Metab Brain Dis. 2014 Dec;29(4):1053-60. doi: 10.1007/s11011-013-9472-5. Epub 2014 Jan 3.
• Albrecht  (2014) Ammonia. In: Aminoff M.J. and Daroff R.B. (eds.) Encyclopedia of the Neurological Sciences, 2^nd edition, vol. 1, pp. 148-151. Oxford: Academic Press.
• Hilgier W, Kocki T, Obara-Michlewska M, Turski WA, Oja SS, Saransaari P, Albrecht J. Modulation by kynurenine of extracellular kynurenate and glutamate in cerebral cortex of rats with acute liver failure. Pharmacol Rep.2014 Jun;66(3):466-70. doi: 10.1016/j.pharep.2013.11.007. Epub 2014 Apr 13.
• Zielińska M, Popek M, Albrecht J. Roles of changes in active glutamine transport in brain edema development during hepatic encephalopathy: an emerging concept. Neurochem Res. 2014;39(3):599-604. doi: 10.1007/s11064-013-1141-x. Epub 2013 Sep 26.
• Martín-Rufián M, Nascimento-Gomes R, Higuero A, Crisma AR, Campos-Sandoval JA, Gómez-García MC, Cardona C, Cheng T, Lobo C, Segura JA, Alonso FJ, Szeliga M, Albrecht J, Curi R, Márquez J, Colquhoun A, Deberardinis RJ, Matés JM. Both GLS silencing and GLS2 overexpression synergize with oxidative stress against proliferation of glioma cells. J Mol Med. (Berl) 2014 Mar;92(3):277-90. doi: 10.1007/s00109-013-1105-2. Epub 2013 Nov 26.
• Szeliga M, Bogacińska-Karaś M, Różycka A, Hilgier W, Marquez J, Albrecht J. Silencing of GLS and overexpression of GLS2 genes cooperate in decreasing the proliferation and viability of glioblastoma cells. Tumour Biol. 2014 Mar;35(3):1855-62. doi: 10.1007/s13277-013-1247-4. Epub 2013 Oct 6.
• Obara-Michlewska M, Tuszyńska P, Albrecht J. Ammonia upregulates kynurenine aminotransferase II mRNA expression in rat brain: a role for astrocytic NMDA receptors? Metab Brain Dis. 2013 Jun;28(2):161-5. doi: 10.1007/s11011-012-9353-3. Epub 2012 Nov 8.
• Ruszkiewicz J, Fręśko I, Hilgier W, Albrecht J. Decrease of glutathione content in the prefrontal cortical mitochondria of rats with acute hepatic encephalopathy: prevention by histidine. Metab Brain Dis. 2013 Mar;28(1):11-4. doi: 10.1007/s11011-012-9342-6. Epub 2012 Oct 20.
• Skowrońska M, Albrecht J. Oxidative and nitrosative stress in ammonia neurotoxicity. Neurochem Int. 2013 Apr;62(5):731-7. doi: 10.1016/j.neuint.2012.10.013. Epub 2012 Nov 7.
• Szeliga M, Zgrzywa A, Obara-Michlewska M, Albrecht J.Transfection of a human glioblastoma cell line with liver-type glutaminase (LGA) down-regulates the expression of DNA-repair gene MGMT and sensitizes the cells to alkylating agents. J Neurochem. 2012 Nov;123(3):428-36. doi: 10.1111/j.1471-4159.2012.07917.x. Epub 2012 Sep 21.
• Juszczak M, Matysiak J, Szeliga M,Pożarowski P, Niewiadomy A, Albrecht J, Rzeski W. 2-Amino-1,3,4-thiadiazole derivative (FABT) inhibits the extracellular signal-regulated kinase pathway and induces cell cycle arrest in human non-small lung carcinoma cells. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Sep 1;22(17):5466-9. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.07.036. Epub 2012 Jul 20.
• Skowrońska M, Zielińska M,Wójcik-Stanaszek L, Ruszkiewicz J, Milatovic D, Aschner M, Albrecht J. Ammonia increases paracellular permeability of rat brain endothelial cells by a mechanism encompassing oxidative/nitrosative stress and activation of matrix metalloproteinases. J Neurochem. 2012 Apr;121(1):125-34. doi: 10.1111/j.1471-4159.2012.07669.x. Epub 2012 Feb 15.
• Zielińska M, Skowrońska M, Fręśko I, Albrecht J. Upregulation of the heteromeric y(+)LAT2 transporter contributes to ammonia-induced increase of arginine uptake in rat cerebral cortical astrocytes. Neurochem Int. 2012 Sep;61(4):531-5. doi: 10.1016/j.neuint.2012.02.021. Epub 2012 Feb 27.
• Skowrońska M, Albrecht J. Alterations of blood brain barrier function in hyperammonemia: an overview. Neurotox Res. 2012 Feb;21(2):236-44. doi: 10.1007/s12640-011-9269-4. Epub 2011 Aug 27.
• Hilgier W, Łazarewicz JW, Strużynska L, Frontczak-Baniewicz M, Albrecht J. Repeated exposure of adult rats to Aroclor 1254 induces neuronal injury and impairs the neurochemical manifestations of the NMDA receptor-mediated intracellular signaling in the hippocampus. 2012 Jan;33(1):16-22. doi: 10.1016/j.neuro.2011.10.005. Epub 2011 Oct 21.

Dr Kamil Krawczyński laureatem konkursu MNiSW (2)

Miło nam poinformować, że dr Kamil Krawczyński, adiunkt w Zakładzie Neurochemii i główny wykonawca w grancie NCN Rola niekodującego RNA w modyfikacji epigenetycznych mechanizmów nowotworzenia (kierownik projektu dr hab. Agnieszka Bronisz, Pracownia Mikrośrodowiska Nowotworów) został laureatem konkursu o stypendium Ministra Nauki i Szkolnictwa Wyższego dla wybitnych młodych naukowców.

 Serdecznie gratulujemy!

 

Więcej informacji znajduje się na stronie:

https://www.gov.pl/web/nauka/200-mlodych-naukowcow-otrzyma-stypendia-ministra-nauki-i-szkolnictwa-wyzszego

Zakład Neuropeptydów

Kierownik Zakładu
Dr n. chem. (mgr farm.) Piotr Lipiński, email This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it. , tel. 22 608 64 80
Pracownicy naukowi
Prof. dr hab. Aleksandra Misicka-Kęsik, email: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., tel. 22 608 64 54
Dr n. med. Jolanta Dyniewicz, email: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., tel. 22 608 64 80
Dr n. med. (lek. wet.) Piotr Kosson, email: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., tel. 22 608 64 54
Dr n. med. Joanna Matalińska, email: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., tel. 22 608 64 55/548
Dr n. biol. Patrycja Redkiewicz, email: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., tel. 22 608 64 80
Doktoranci
Mgr Katarzyna Kosińska, email: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., tel. 608 64 80

Profil badawczy

• Poszukiwanie nowych substancji czynnych o działaniu przeciwbólowym w bólu ostrym, przewlekłym i neuropatycznym.
• Poszukiwanie nowych substancji czynnych o działaniu przeciwnowotworowym.

Granty

• Radiofarmaceutyki oparte na antagonistach receptora tachykininowego-1 do diagnostyki i terapii nowotworu mózgu - glejaka wielopostaciowego, 2017/25/B/NZ7/01896, kierownik - prof. dr hab. Aleksandra Misicka-Kęsik, 2018-2021.
• Opracowanie modelu homologicznego receptora NK1 z wykorzystaniem danych o międzygatunkowych różnicach wiązalności ligandów, 2016/23/D/NZ7/0363, kierownik - dr Piotr F.J. Lipiński, 2017-2021.

Współpraca krajowa

• Wydział Chemii, Uniwersytet Warszawski, Warszawa
• Instytut Chemii i Techniki Jądrowej, Warszawa
• Narodowy Instytut Leków, Warszawa
• Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Łódź
• Instytut Farmakologii im. Jerzego Maja, Kraków

Współpraca zagraniczna

• Biological Research Institute, Hungarian Academy of Sciences, Szeged, Węgry
• University of Arizona, Tucson, USA

Aparatura

• Zestaw preparatywny HPLC (Shimadzu)
• Zestaw HPLC sprzężony ze spektrometrem masowym (LC-MS, Shimadzu)
• Urządzenie filtracyjne 96-dołkowe (harvester) Microbeta Filtermat (Perkin Elmer)
• Urządzenie filtracyjne 24dołkowe (harvester) M-24 Cell Harvester (Brandel)
• Licznik scyntylacyjny i luminescencyjny (1450 LSC & Luminescence Counter, Wallac MicroBeta TriLux, Perkin Elmer)

Metody badawcze

• Synteza organiczna (peptydy i peptydomimetyki)
• Badania powinowactwa receptorowego metodami radioizotopowymi
• Badania in vitro aktywności cytotoksycznej i antyproliferacyjnej
• Badania in vivo aktywności przeciwbólowej w modelach bólu ostrego i przewlekłego
• Modelowanie molekularne oddziaływań receptor-ligand (dokowanie, dynamika molekularna)

Wybrane publikacje

• Halik, P.J.; Lipiński, P.F.J.; Matalińska, J.; Koźmiński, P.; Misicka, A.; Gniazdowska, E. Radiochemical Synthesis and Evaluation of Novel Radioconjugates of Neurokinin 1 Receptor Antagonist Aprepitant Dedicated for NK1R-Positive Tumors, Molecules, 2020, 25 3756.
• Dyniewicz, J.; Lipiński, P.F.J.; Kosson, P.; Bochyńska-Czyż, M.; Matalińska, J.; Misicka, A. Antinociceptive and cytotoxic activity of opioid peptides with hydrazone and hydrazide moieties at the C-terminus, Molecules, 2020, 25, 3429.
• Kowalczyk, A.; Lipiński, P.F.J.; Karoń, K.; Rode, J.E.; Lyczko, K.; Dobrowolski, J.Cz.; Donten, M.; Kaczorek, D.; Poszytek, J.; Kawęcki, R.; Łapkowski, M.; Malkowska, A.; Grudziński, I.P.; Nowicka, A.M. Enantioselective sensing of (S)-Thalidomide in blood plasma with a chiral naphthalene diimide derivative, Biosens Bioelectron, 2020, 167, 112446.
• Matalińska J.; Lipiński P.F.J.; Kotlarz A.; Misicka A. Antiproliferative effects of [D-Pro2, D-Trp7,9]-substance P and aprepitant on several cancer cell lines and their selectivity in comparison to normal cells, Folia Neuropathol, 2020, 3, in press.
• Tymecka, D., Lipiński, P.F.J.; Kosson, P.; Misicka, A. beta2-Homo-Amino Acid Scan of Mu-Selective Opioid Tetrapeptide TAPP,Molecules, 2020, 25, 2461
  Adamska-Bartłomiejczyk, A.; Lipiński P.F.J.; Piekielna-Ciesielska, J.; Kluczyk, A.; Janecka, A Pharmacological profile and molecular modeling of cyclic opioid analogs incorporating various phenylalanine derivatives,ChemMedChem, 2020, 15.
• Kokocinska-Kusiak, A.; Matalińska, J.; Sacharczuk, M.; Sobczyńska, M.; Góral-Radziszewska, K.; Wileńska, B.; Misicka, A.; Jezierski, T. Can mice be trained to discriminate urine odor of conspecifics with melanoma before clinical symptoms appear?J Vet Beh 2020 doi: 10.1016/j.jveb.2020.04.004
• Bochynska-Czyz, M.; Redkiewicz, P.; Kozlowska, H.; Matalinska, J.; Konop, M.; Kosson, P. Can keratin scaffolds be used for creating three-dimensional cell cultures?Open Medicine, 2020 15, 249 DOI: 10.1515/med-2020-0031
• Matalińska, J.; Lipiński, P.F.J.; Kotlarz, A.; Kosson, P.; Muchowska, A.; Dyniewicz, J. Evaluation of Receptor Affinity, Analgesic Activity and Cytotoxicity of a Hybrid Peptide, AWL3020.Int J Pept Res Ther. doi:10.1007/s10989-020-10051-5
• Fedorczyk, B.; Lipiński, P.F.J.; Puszko, A.K.; Tymecka, D.; Wilenska, B.; Dudka, W.; Perret, G.Y.; Wieczorek, R.; Misicka, A. Triazolopeptides Inhibiting the Interaction between Neuropilin-1 and Vascular Endothelial Growth Factor-165. Molecules 2019, 24, 1756.
• Lipiński, P.; Kosson, P.; Matalińska, J.; Roszkowski, P.; Czarnocki, Z.; Jarończyk, M.; Misicka, A.; Dobrowolski, J.; Sadlej, J. Fentanyl Family at the Mu-Opioid Receptor: Uniform Assessment of Binding and Computational Analysis.Molecules 2019, 24, 740.
• Lipiński, P.F.J.; Szűcs, E.; Jarończyk, M.; Kosson, P.; Benyhe, S.; Misicka, A.; Dobrowolski, J.C.; Sadlej, J. Affinity of fentanyl and its derivatives for the σ 1 -receptor.Medchemcomm 2019, 10, 1187.
• Lipiński, P.F.J.; Jarończyk, M.; Dobrowolski, J.C.; Sadlej, J. Molecular dynamics of fentanyl bound to μ-opioid receptor. Mol. Model. 2019, 25, 144.
• Wilenska, B.; Tymecka, D.; Włodarczyk, M.; Sobolewska-Włodarczyk, A.; Wiśniewska-Jarosińska, M.; Dyniewicz, J.; Somogyi, Á.; Fichna, J.; Misicka, A. Enkephalin degradation in serum of patients with inflammatoryboweldiseases. Reports 2019, 71, 42.
• Zatorski, H.; Salaga, M.; Zielińska, M.; Wasilewski, A.; Misicka, A.; Sacharczuk, M.; Fichna, J. High activity of endogenous opioid system protects against gastric damage development in mouse models of gastric mucosal injury.  Reports 2019, 71, 218.
• Puszko, A.K.; Sosnowski, P.; Pułka-Ziach, K.; Hermine, O.; Hopfgartner, G.; Lepelletier, Y.; Misicka, A. Urea moiety as amide bond mimetic in peptide-like inhibitors of VEGF-A165/NRP-1 complex. Med. Chem. Lett. 2019, 29, 2493.
• Puszko, A.K.; Sosnowski, P.; Tymecka, D.; Raynaud, F.; Hermine, O.; Lepelletier, Y.; Misicka, A. Neuropilin-1 peptide-like ligands with proline mimetics, tested using the improved chemiluminescence affinity detection method.Medchemcomm 2019, 10, 332.
• Sowinska, M.; Morawiak, M.; Bochyńska-Czyż, M.; Lipkowski, A.; Ziemińska, E.; Zabłocka, B.; Urbanczyk-Lipkowska, Z. Molecular Antioxidant Properties and In Vitro Cell Toxicity of the p-AminobenzoicAcid (PABA) Functionalized Peptide Dendrimers.Biomolecules 2019, 9, 89.
• Ciechanowicz, P.; Rakowska, A.; Sikora, M.; Rudnicka, L. JAK-inhibitors in dermatology: current evidence and future applications. Dermatolog. Treat. 2019, 30, 648.
• Muchowska, A.; Redkiewicz, P., Różycki K., Matalińska J.; Lipiński PFJ.; Czuwara J.; Kosson P. The analgesic hybrid of dermorphin/substance P and analog of enkephalin improve wound healing in streptozotocin-induced diabetic rats.WoundRepair Regen. 2019, doi:10.1111/wrr.12775.
• Konop, M.; Kłodzińska E.; Borowiec J.; Laskowska AK.; Czuwara J; Konieczka P.; Cieślik B.; Waraksa E.; Rudnicka L. Application of micellar electrokinetic chromatography for detection of silver nanoparticles released from wound dressing.2019, 40, 1565.