Rekrutacja do Szkoły Doktorskiej Medycyny Translacyjnej
Numer projektu: OPUS nr. 2019/33/B/NZ3/02889
1. Promotor:
Imię i nazwisko, tytuł naukowy: dr hab. n. med. Magdalena Czeredys
2. Adres e-mail promotora: Ten adres pocztowy jest chroniony przed spamowaniem. Aby go zobaczyć, konieczne jest włączenie w przeglądarce obsługi JavaScript.
3. Promotor pomocniczy (jeśli dotyczy):
Imię i nazwisko oraz tytuł naukowy Nie dotyczy
4. Jednostka naukowa:
Nazwa Zakładu lub Kliniki Zakład Bioinżynierii Komórek Macierzystych, Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk
5. Tytuł projektu (angielski):
Pełny tytuł projektu w języku angielskim.
Understanding the causes of synaptic dysfunction in the pathology of juvenile and adult forms of Huntington’s disease using 2D striatal neuronal cultures differentiated from hiPSCs.
6. Tytuł projektu (polski):
Pełny tytuł projektu w języku polskim
Zrozumienie przyczyn zaburzeń synaptycznych w patologii młodzieńczej i dorosłej formy choroby Huntingtona z wykorzystaniem hodowli 2D neuronów striatalnych różnicowanych z hiPSC.
7. Dyscyplina naukowa:
Nauki medyczne/ Medical sciences
8. Opis projektu po polsku i angielsku:
Opis planowanych badań – cele, znaczenie, kontekst.
Choroba Huntingtona (HD) jest nieuleczalną chorobą neurodegeneracyjną. Charakteryzuje się ona nieprawidłową liczbą powtórzeń CAG kodujących glutaminę w genie HTT, co prowadzi do agregacji zmutowanego białka huntingtyny, które jest toksyczne dla neuronów striatalnych w prążkowiu, powodując zaburzenia synaptyczne. W zależności od długości CAG w genie HTT choroba Huntingtona może się rozpocząć w wieku dorosłym lub młodzieńczym. Celem projektu jest zrozumienie molekularnych przyczyn synaptopatii w młodzieńczej i dorosłej formie HD z wykorzystaniem neuronów z prążkowia uzyskanych in vitro przez różnicowanie ludzkich indukowalnych pluripotencjalnych komórek macierzystych (hiPSCs) od pacjentów HD i osób zdrowych oraz identyfikacja nowych celów terapeutycznych. W celu zrozumienia patologii HD zostaną zastosowane metody inżynierii genetycznej, badania elektrofizjologiczne, a także techniki biochemii i biologii molekularnej.
10. Wybrana literatura:
Latoszek E, Czeredys M. Molecular Components of Store-Operated Calcium Channels in the Regulation of Neural Stem Cell Physiology, Neurogenesis, and the Pathology of Huntington's Disease. Front Cell Dev Biol. 2021; 9:657337, https://doi.org/10.3389/fcell.2021.657337
11. Wymagania wobec kandydatów:
- tytuł magistra w dziedzinie biologii, biochemii lub pokrewnej dziedziny
- doświadczenie w pracy laboratoryjnej i znajomość podstawowych technik z zakresu biochemii, biologii molekularnej, biologii komórki i/lub obrazowania mikroskopowego
- doświadczenie w prowadzeniu hodowli komórek
- za znaczący atut zostanie uznane wcześniejsze doświadczenie w hodowli hiPSCs i ich różnicowaniu do neuronów lub organoidów, doświadczenie w edycji genomu, doświadczenie w elektrofizjologii
- motywacja, pasja i entuzjastyczne podejście do pracy eksperymentalnej
- umiejętność samodzielnej pracy oraz pracy zespołowej
- zdolności organizacyjne i analityczne
- biegła znajomość języka angielskiego w mowie i piśmie, umiejętność posługiwania się angielskim w pracy naukowej
- zainteresowanie chorobami neurodegeneneracyjnymi i neurorozwojowymi
- chęć uczenia się i podejmowania nowych wyzwań
- aktywny udział w konferencjach naukowych
12. Wysokość stypendium:
Podział na lata 1–2 i 3–4 .
Przed oceną śródokresową stypendium miesięczne wyniesie: 3685 zł brutto (3270 zł netto)
Po ocenie śródokresowej stypendium miesięczne wyniesie: 5350 zł brutto (4747 zł netto)
Dodatkowe stypendium ze szkoły doktorskiej przyznawane corocznie (1200 zł netto/miesięcznie).
13. Liczba dostępnych miejsc:
Liczba doktorantów planowanych do rekrutacji : jedna pozycja
Rekrutacja uzupełniająca na stypendia grantowe
Doktorant/Doktorantka w Zakładzie Komórkowej Transdukcji Sygnału
Temat: Rola receptora purynergicznego P2X7 w wywoływaniu zaburzeń metabolicznych w mózgu i w neurodegeneracji w mysim modelu choroby Parkinsona
Proponowany promotor: prof. dr hab. Agata Adamczyk
Finansowanie badań: Grant 2023/50/E/NZ4/00550 pt. Rola receptora purynergicznego P2X7 w wywoływaniu zaburzeń metabolicznych w mózgu i w neurodegeneracji w mysim modelu choroby Parkinsona;
Kierownik projektu: dr Anna Wilkaniec
Cel badań
Patologia choroby Parkinsona (PD) charakteryzuje się tworzeniem nierozpuszczalnych agregatów alfa synukleiny (α-Syn) - ciałek Lewy'ego oraz selektywną śmiercią neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej. Patogeneza tej choroby nie jest w pełni zrozumiana, a skuteczne metody leczenia przyczynowego nadal nie istnieją. Zakłada się, że na etiologię PD wpływa interakcja różnych czynników, takich jak stres oksydacyjny, zaburzenia procesu mitofagii, kumulacja uszkodzeń mitochondrialnych oraz zaburzenia metaboliczne. Aktualne badania podkreślają istotną rolę receptora purynergicznego P2X7 (P2X7R) w mechanizmach patogenezy PD. W naszych najnowszych badaniach wykazaliśmy, że egzogenna α-Syn może bezpośrednio wiązać się z P2X7R w komórkach neuronalnych, prowadząc do wzrostu napływu wapnia do wnętrza komórki oraz indukcji stresu oksydacyjnego, co ostatecznie prowadzi do dysfunkcji mitochondrialnej. Hipoteza badawcza projektu zakłada, że zmiany w funkcjonowaniu receptora P2X7R odgrywają kluczową rolę w zaburzeniach metabolicznych związanych z neurotoksycznością α-Syn, co powoduje obumieranie neuronów dopaminergicznych obserwowane w patogenezie PD. Jest to pierwszy projekt mający na celu wyjaśnienie roli P2X7R jako molekularnego mediatora szerokiego zakresu zmian metabolicznych wywołanych przez α-Syn.
Badania będą prowadzone na dobrze scharakteryzowanym przedklinicznym modelu myszy z PD, opartym na bezpośrednim wstrzyknięciu oligomerycznej (prefibrylarnej) formy α-Syn do prążkowia oraz na pierwotnych hodowlach neuronalnych. Do badań zostaną wykorzystane myszy z nokautem genu P2X7R (P2X7RKO). Wszystkie eksperymenty będą wykonywane przy użyciu nowoczesnych, czułych technik, umożliwiających wiarygodną ocenę ilościową testów enzymatycznych, bioluminescencyjnych i fluorescencyjnych, a także konfokalnej mikroskopii, rezonansu magnetycznego (MRI), RT-PCR oraz Western blottingu.
Projekt obejmuje następujące zadania badawcze:
1. Identyfikacja roli P2X7R w indukcji stresu oksydacyjnego i zmianach w metabolizmie redoks w modelu PD in vivo.
2. Analiza roli P2X7R w regulacji odpowiedzi białkowej mitochondriów (mtUPR).
3. Analiza roli P2X7R w regulacji autofagii mitochondrialnej.
4. Analiza udziału P2X7R w zmianach metabolicznych wywołanych przez α-Syn.
5. Ocena in vivo strukturalnych i metabolicznych zmian wywołanych przez P2X7R w mózgu myszy z PD.
6. Analiza roli P2X7R w zmianach morfologicznych mózgu w PD.
7. Analiza wpływu P2X7RKO na zmiany behawioralne w modelu myszy z PD.
Opis czynności w ramach stanowiska pracy
Planowanie i wykonywanie doświadczeń
Praca twórcza polegająca na analizie bieżącej literatury, inicjowaniu zmian w trakcie realizacji projektu
Analiza i interpretacja uzyskanych danych
Prowadzenie dokumentacji wyników badań zgodnie z zasadami FAIR
Prezentowanie wyników na seminariach w Pracowni i w Instytucie oraz na krajowych i międzynarodowych konferencjach naukowych
Przygotowywanie publikacji naukowych
Wymagania
Doświadczenie w pracy laboratoryjnej w zakresie neurobiologii, biologii molekularnej
Biegła znajomość języka angielskiego w mowie i piśmie
Doskonałe umiejętności organizacyjne i dbałość o szczegóły
Umiejętność pracy indywidualnej i pracy w zespole
Dodatkowe atuty
Dorobek naukowy udokumentowany publikacjami naukowymi o zasięgu międzynarodowym w czasopismach z listy JCR
Udokumentowany czynny udział w konferencjach i sympozjach krajowych i/lub zagranicznych
Oferujemy
Stypendium naukowe w wysokości do 5000 zł/miesiąc na okres do 4 lat
Nowatorskie wyzwania badawcze, unikalne możliwości rozwijania umiejętności badawczych
Swoboda i samodzielność w realizowaniu powierzonych zadań
Mentoring i wsparcie w rozwoju kariery zawodowej
Przyjazne, inspirujące i wspierające środowisko pracy, w dużym zespole Zakładu Komórkowej Transdukcji Sygnału
Możliwość prezentacji wyników badań na konferencjach naukowych
Wsparcie w publikacji i promocji wyników badań
Pakiet benefitów, np. kartę Multisport Plus, możliwość skorzystania na preferencyjnych warunkach z ubezpieczenia grupowego
Dokumenty do złożenia
List motywacyjny zawierający informacje o zainteresowaniach naukowych, pracy naukowej, uzasadniający chęć podjęcia pracy w projekcie
CV (podpisane przez Kandydata/Kandydatkę) w formacie .pdf
Co najmniej jeden list polecający od obecnego lub byłego promotora/opiekuna naukowego
Serdecznie zapraszamy do aplikowania!
Klauzula informacyjna dotycząca przetwarzania danych osobowych.
Zgodnie z art. 13 Rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) 2016/679 z dnia 27 kwietnia 2016 r. w sprawie ochrony osób fizycznych w związku z przetwarzaniem danych osobowych i w sprawie swobodnego przepływu takich danych oraz uchylenia dyrektywy 95/46/WE (ogólne rozporządzenie o ochronie danych) dalej zwanym RODO, informujemy, że:
- Administratorem danych osobowych jest Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. Mirosława Mossakowskiego PAN, 02-106 Warszawa, ul. A. Pawińskiego 5 (zwany dalej IMDiK PAN).
- W IMDiK PAN wyznaczono Inspektora Ochrony Danych, z którym można skontaktować się pod adresem mailowym: Ten adres pocztowy jest chroniony przed spamowaniem. Aby go zobaczyć, konieczne jest włączenie w przeglądarce obsługi JavaScript. lub przesyłając list na adres IMDiK PAN.
- Dane osobowe będą przetwarzane w celu przeprowadzenia przez IMDiK PAN postępowania rekrutacyjnego na stanowisko wskazane w ogłoszeniu, zakończonego ewentualnym zawarciem umowy.
- Aby przeprowadzić postępowanie rekrutacyjne, wymagamy podania następujących danych: imię (imiona) i nazwisko, data urodzenia, dane kontaktowe wskazane przez osobę ubiegającą się o zatrudnienie, wykształcenie, kwalifikacje zawodowe, przebieg dotychczasowego zatrudnienia. Ich podanie jest niezbędne dla udziału w rekrutacji, na podstawie art. 22' Kodeksu pracy (art. 6 ust. 1 lit. c RODO).
- Pozostałe dane (np. wizerunek) będą przetwarzane na podstawie Pani/Pana dobrowolnej zgody (art. 6 ust. 1 lit. a RODO), którą Pani/Pan wyraża wysyłając nam swoje zgłoszenie rekrutacyjne a ich podanie nie ma wpływu na możliwość udziału w rekrutacji. Jeżeli nie chce Pani/Pan, abyśmy przetwarzali dodatkowe dane, prosimy o nieumieszczanie ich w dokumentach.
- Zgłaszając swoją kandydaturę wyraża Pani/Pan zgodę na to, że w przypadku wygrania rekrutacji Pani/Pana imię i nazwisko wraz z informacją o rekomendacji do zatrudnienia zostanie zamieszczone na stronie internetowej IMDiK PAN.
- Dane osobowe kandydatów niewybranych w danym naborze, zawarte w dokumentach aplikacyjnych, będą przetwarzane maksymalnie do miesiąca od zakończenia procesu rekrutacji, a następnie zostaną usunięte.
- Odbiorcami danych osobowych mogą być podmioty świadczące obsługę administracyjno-organizacyjną oraz podmioty uprawnione.
- W granicach i na zasadach określonych w RODO przysługuje Pani/Panu prawo żądania dostępu do swoich danych osobowych, ich sprostowania, usunięcia lub ograniczenia przetwarzania a także prawo do złożenia oświadczenia o cofnięciu zgody na przetwarzanie danych osobowych w każdym czasie. Cofnięcie zgody nie ma wpływu na zgodność z prawem przetwarzania, którego dokonano na podstawie zgody przed jej cofnięciem, jak również na przetwarzanie danych, które administrator przetwarza na podstawie innych przepisów.
- Dane osobowe nie będą przekazywane poza Europejski Obszar Gospodarczy.
- Dane osobowe nie posłużą do zautomatyzowanego podejmowania decyzji (w tym poprzez profilowanie).
- Posiada Pani/Pan prawo wniesienia skargi do Prezesa Urzędu Ochrony Danych Osobowych (ul. Stawki 2, 00-193 Warszawa).
- W sprawie danych osobowych mogą Państwo kontaktować się z IMDiK PAN pod adresem mailowym: Ten adres pocztowy jest chroniony przed spamowaniem. Aby go zobaczyć, konieczne jest włączenie w przeglądarce obsługi JavaScript. lub przesyłając list na adres IMDiK PAN.
